发布日期：2024-11-29 11:56 点击次数：118
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LS-SCLC放化疗后是否需要接受免疫沉稳休养？且听人人解读。
小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性强、预后差的神经内分泌肿瘤，确诊时约1/3的患者为局限期（LS-SCLC）。相较于（NSCLC），LS-SCLC休养阐扬较慢，寻找灵验的休养靶点及生物记号物以指示SCLC的全身休养具有挑战性 [1] 。连年来，免疫查验点禁止剂（ICIs）在宽广期SCLC（ES-SCLC）中崭露头角，同期，针对局限期患者的ICIs愚弄探索也在积极鼓舞之中。
在2024年好意思国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项具有里程碑真谛真谛的揣测——ADRIATIC揣测（NCT03703297）以最新突破性揣测（LBA）的格式惊艳亮相，该揣测是民众初度在LS-SCLC限制到手愚弄免疫休养的Ⅲ期临床指示，同庚9月13日，ADRIATIC揣测全文登刊The New England Journal of Medicine（N Engl J Med）。对此，“医学界”特邀中山大学肿瘤防治中心陈明教化、中山大学肿瘤防治中心李绮雯教化探讨LS-SCLC的临床休养近况，并就ADRIATIC揣测进行解读，以期为临床医师带来专科念念考。
（人人采访视频）
LS-SCLC休养逆境待解，免疫休养展现后劲
根据VALG分期模范，LC-SCLC被界说为肿瘤局限于单侧胸腔，且可被纳入一个辐射休养野内。尽管这类患者尚未发生迢遥转动，但得当根治性手术要求的患者比例较低。陈明教化指出，同步放化疗一直是LS-SCLC的模范休养聘用，但由于易复发和耐药性问题，患者的恒久生涯预后并不乐不雅，超一半的患者在2年内疾病复发，5年生涯（OS）率约25% [2] 。
“LS-SCLC虽被视为一种潜在可调理的疾病，其休养的阐扬却相等迟缓。30余年来，LS-SCLC休养模式基本莫得编削，临床揣测主要聚焦于胸部放疗剂量和分割模式的探索，但这并未显赫改善患者的生涯状态。因此，LS-SCLC存在广阔的、未被振奋的临床需求，亟需探索愈加灵验的休养计策，以让更多的患者获取恒久生涯。”陈明教化示意。
既往临床揣测清楚出了免疫休养在SCLC中的休养后劲，据免疫学特征分析，SCLC存在多种肿瘤淋巴细胞浸润，且患者的肿瘤突变负荷（TMB）普遍较高 [3] 。ADRIATIC揣测的阳性扫尾初度证据了免疫休养可为LS-SCLC患者带来显赫生涯获益，对此，陈明教化给以了高度评价：“ADRIATIC揣测冲破了LS-SCLC全身性休养长达30年未阐扬的无语形势，也清楚了免疫休养在LS-SCLC休养限制的后劲与出路。”为了长远领略ADRIATIC揣测的迫切真谛真谛，李绮雯教化对该揣测进行了精细的解读。
ADRIATIC揣测杀青预设双主要绝顶阳性，独创LS-SCLC放化疗后免疫沉稳休养模式
ADRIATIC揣测是一项国外多中心、立时双盲的Ⅲ期临床指示，成人网站旨在评估同步放化疗后未出现疾病阐扬的SCLC患者接受度伐利尤单抗聚集或不聚集tremelimumab沉稳休养的疗效和安全性。主要揣测绝顶为经孤苦评审委员会评估的无阐扬生涯期（PFS）和总生涯期（OS） [4] 。李绮雯教化共享了该揣测第一次中期分析的扫尾（数据按捺日历：2024年1月15日），度伐利尤单抗聚集曲好意思木单组尚未揭盲。抗度伐利尤单抗组（n=263）和安危剂组（n=265）基线特征平衡。
■OS、PFS分析扫尾
度伐利尤单抗组的中位OS较安危剂组延迟了近两年（55.9个月vs 33.4个月），弃世风险镌汰了27%（HR=0.73，p=0.01）；两组的2年OS率分手为68%和58.5%，3年OS率分手为56.5%和47.6%（图1）。在PFS数据方面，度伐利尤单抗组的中位PFS较安危剂组延迟7.4个月（16.6个月 vs 9.2个月），疾病阐扬或弃世风险镌汰了24%（HR=0.76，p=0.02）；两组的18个月PFS率分手为48.8%和36.1%，24个月PFS率分手为46.2%和34.2%（图2）。
图1. 度伐利尤单抗组 vs 安危剂组的中位OS
图2. 度伐利尤单抗组 vs 安危剂组的中位PFS
关于该扫尾，李绮雯教化指出，ADRIATIC揣测达到了双绝顶阳性，度伐利尤单抗沉稳休养相较安危剂取得了具有统计学真谛真谛的OS和PFS改善，扫尾令东谈主颤动。ADRIATIC揣测对LS-SCLC的临床本质和临床揣测皆将产生迫切的影响，从临床本质的角度来看，ADRIATIC揣测建造了LS-SCLC放化疗后免疫沉稳休养的极新休养模式，推动了LS-SCLC休养时势的编削，度伐利尤单抗将成为LS-SCLC新的休养模范。
同步放化疗+免疫沉稳休养模式的人人不雅点
如前文所述，LS-SCLC的休养遥远以来停滞不前，而ADRIATIC揣测采费用伐利尤单抗进行沉稳休养，初度在该限制取得了突破性阐扬，可谓首开先河。濒临“同步放化疗+免疫沉稳”的新兴休养计策，面前临床医师可能有诸多念念考与探讨，举例免疫休养的必要性、免疫休养药物的聘用等。在本次访谈中，陈明教化和李绮雯教化针对部分不雅点给出了我方的独有办法。
■不雅点一：部分医师以为免疫沉稳不是必须的，仅适用于高复发风险患者
陈明教化：现在，同步放化疗是LS-SCLC的模范休养，大皆患者对启动放化疗敏锐，但跨越一半的患者在2年内疾病复发，中位OS仅25～30个月。根据ADRIATIC揣测的扫尾，同步放化疗后进行免疫沉稳休养可镌汰LS-SCLC患者的疾病复发或阐扬风险：与安危剂比较，度伐利尤单抗沉稳休养可使疾病阐扬或弃世风险镌汰24%，两组的中位PFS分手为9.2个月和16.6个月，2年PFS率分手为34.2%和46.2%，相反显赫。
■不雅点二：部分医师以为不同品类免疫休养药物的机制判袂不大，探求到经济身分，可使用其他免疫药物来套用ADRIATIC模式。
李绮雯教化：不同品类ICIs的作用机制可能有所相反，其在靶点特异性、亲和力、半衰期以及免疫原性等方面也不尽相通，而这些身分皆可能影响最终的休养效果。若聘用其他免疫药物来套用ADRIATIC模式，则需有严格的临床数据以及药物经济学评估的复旧，以确保所选药物在疗效和安全性上与度伐利尤单抗十分，且老本-效益比合理。因此，在莫得充分把柄复旧不同品类药物不错互换使用的情况下，应严慎对待“使用其他品类的免疫药物来套用ADRIATIC模式”。
■不雅点三：联系于ES-SCLC行免疫休养而言，有的医师会对LC-SCLC行免疫沉稳休养有所胆怯，驰念提前免疫休养能否杀青“局限+宽广”总体生涯获益。
陈明教化：基于免疫休养为ES-SCLC带来的突破性阐扬，免疫聚集休养已成为ES-SCLC的模范休养。另外，PACIFIC揣测在不行切除Ⅲ期NSCLC中，证据了同步放化疗后给以度伐利尤单抗沉稳休养可取得显赫生涯获益。而ADRIATIC揣测与PACIFIC模式近似，在ADRIATIC揣测中，度伐利尤单抗用于LS-SCLC患者同步放化疗后的沉稳休养在OS和PFS方面清楚出具有统计学真谛真谛的改善，这标明在局限期使用免疫休养也可杀青总体的生涯获益。
■不雅点四：鉴于临床揣测入组的是PS评分0~1分患者，有的医师会胆怯躯壳情状偏差（PS评分>2分）的患者可能因“过于激进的休养决策”最终莫得生涯获益。
李绮雯教化： ADRIATIC揣测入组的PS评分为0~1分。 因此，部分医师对PS评分大于2分的患者袭取ADRIATIC模式休养有所胆怯是不错领略的。 关于PS评分大于2分的LS-SCLC患者，临床医师需要根据患者的具体情况进行个体化评估和决策。
ADRIATIC揣测到手展示了度伐利尤单抗当作沉稳休养在LS-SCLC同步放化疗后的超卓效果，突显了免疫沉稳休养在减少复发风险方面的要津作用。同期，个体化休养原则下的决策考量通常不行或缺。确信跟着对免疫休养联系揣测的不休长远，LS-SCLC的休养模式将捏续得到优化与改进，从而为患者带来愈加显赫的生涯获益和更高的生活质料。
人人简介
陈明 教化
中山大学肿瘤防治中心辐射休养科主任
中山大学辐射休养前沿时代实验室主任
中华医学会辐射肿瘤休养学分会副主委
中国临床肿瘤学会放疗专委会主委
中国医学装备协会离子放疗委员会会长
国度重心研发接洽放疗专项首席科学家
国度紧要科技改进癌症专项首席科学家
人人简介
李绮雯 教化
专科布景
中山大学肿瘤防治中心放疗科副主任医师，硕士生导师
复旦大学临床医学八年制，医学博士
从事胸部肿瘤辐射休养
学会任职
广东省胸部肿瘤防治揣测会小细胞肺癌专委会常委
广东省健康处分学会肿瘤防治专科委员会委员
中国呼吸肿瘤配合组青委会委员
学术阅历
主捏广东省当然科学基金面上模样
国度重心研发接洽课题主干
在Radiother Oncol， Int J Radiat Oncol Biol Phys等期刊发表论文20余篇，1项扫尾被NCCN指南援用
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参考文件：
[1]Bogart JA， Waqar SN， Mix MD. Radiation and Systemic Therapy for Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer[J]. J Clin Oncol. 2022 Feb 20;40(6):661-670.
[2]程颖. 透过ADRIATIC揣测看局限期小细胞肺癌休养模式揣测阐扬[J]. 循证医学杂志， 2024， 24(3):129-132.
乱伦小说[3]Spigel DR， Socinski MA. Rationale for chemotherapy， immunotherapy， and checkpoint blockade in SCLC: beyond traditional treatment approaches[J]. J Thorac Oncol， 2013，8(5):587-598.
[4]Cheng Y， Spigel DR， Cho BC， et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med[J]. 2024 Oct 10;391(14):1313-1327.
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